3月16日，奧賽康發(fā)布公告稱，公司的1類新藥注射用ASK0912臨床申請(qǐng)獲得受理，該新藥是今年首個(gè)申報(bào)的全身用抗細(xì)菌新藥。過去的2021年，全身用抗細(xì)菌藥市場(chǎng)迎來了新藥上市的井噴期，同時(shí)高端仿制藥報(bào)產(chǎn)熱情不退，加速了產(chǎn)品的更新?lián)Q代。作為常用藥物，全身用抗細(xì)菌藥已是國(guó)采“?？?rdquo;，目前已過評(píng)的產(chǎn)品數(shù)量接近100個(gè)，納入前五批國(guó)采（不含胰島素專項(xiàng)）的產(chǎn)品有29個(gè)，即將開標(biāo)的第七批也盯上了12個(gè)暢銷產(chǎn)品……在新品入局競(jìng)爭(zhēng)疊加集采降價(jià)的大趨勢(shì)下，這個(gè)千億市場(chǎng)正加速洗牌。

 
　　千億市場(chǎng)火了！生物藥1類新藥、復(fù)方新藥接踵而至
 
　　表1：2021年獲批上市的全身用抗細(xì)菌新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)
 
　　2021年全身用抗細(xì)菌藥市場(chǎng)迎來新品大豐收，多個(gè)1類新藥獲批上市，其中康泰唑胺片、注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉、蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液更是順利進(jìn)入醫(yī)保目錄，此外，還有改良新藥獲批上市，為千億市場(chǎng)增添色彩。
 
　　表2：2021年首次申報(bào)并獲批臨床的部分全身用抗細(xì)菌新藥

　　來源：CDE官網(wǎng)
 
　　新藥臨床方面，2021年首次申報(bào)并獲批臨床的多個(gè)全身用抗細(xì)菌新藥也令人矚目。
 
　　SPR206（EVER206 for injection）是一款靜脈注射用的新一代多黏菌素藥物，云頂新耀于2019年1月與Spero簽署授權(quán)許可協(xié)議，公司擁有在大中華區(qū)、韓國(guó)和部分東南亞國(guó)家開發(fā)、制造和商業(yè)化SPR206的獨(dú)家權(quán)益。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前該新藥的I期臨床正在進(jìn)行中。
 
　　蘇州信諾維的注射用XNW4107是一種新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，臨床前數(shù)據(jù)顯示，該新藥對(duì)革蘭氏陰性菌強(qiáng)大的殺傷能力，并且對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌科細(xì)菌同時(shí)有效，抑菌效果優(yōu)于現(xiàn)有上市或臨床階段的同類產(chǎn)品。
 
　　興盟生物的重組抗金黃色葡萄球菌毒素人源化單克隆抗體注射液是一款生物藥1類新藥，目前全球暫未有用于金黃色葡萄球菌感染的單抗上市。
 
　　改良新藥方面，小兒頭孢呋辛酯干混懸劑（微球型）是一款兒童藥，目前僅有1家企業(yè)申報(bào)。2020年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端，頭孢呋辛是個(gè)超50億的抗細(xì)菌藥大品種，而微球制劑是近年來熱門的研發(fā)劑型之一。
 
　　YK-1169與注射用TQD3606是含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，目前兩個(gè)新藥均在進(jìn)行I期臨床。據(jù)臨床試驗(yàn)公示資料顯示，猜測(cè)YK-1169可能含有頭孢吡肟與阿維巴坦，而正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的注射用TQD360可能含有美羅培南與阿維巴坦。阿維巴坦是新型的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可大幅提高頭孢類產(chǎn)品的抗菌活性，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已上市的阿維巴坦復(fù)方制劑有注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉。
 
　　2022年申報(bào)臨床的1類新藥注射用ASK0912是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所與奧賽康聯(lián)合開發(fā)的項(xiàng)目，對(duì)臨床嚴(yán)重耐藥的革蘭氏陰性菌（G-）具有廣譜活性，多項(xiàng)體內(nèi)外藥效研究顯示抗菌活性強(qiáng)于多黏菌素B和E，并且毒性降低。奧賽康目前在全身用抗細(xì)菌藥領(lǐng)域已有多個(gè)產(chǎn)品上市，包括了注射用替加環(huán)素、注射用達(dá)托霉素、注射用多黏菌素E甲磺酸鈉等。
 
　　科倫、濟(jì)川、普利……沖擊首仿，多個(gè)重磅產(chǎn)品將進(jìn)入“混戰(zhàn)”
 
　　2021年全身用抗細(xì)菌藥領(lǐng)域有84個(gè)新批文獲得批準(zhǔn)，涉及產(chǎn)品（產(chǎn)品名+企業(yè)）63個(gè)，其中湖南科倫制藥的注射用頭孢他啶/5%葡萄糖注射液、齊魯制藥的注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉為國(guó)內(nèi)首仿，而超過5家企業(yè)獲批的產(chǎn)品有鹽酸莫西沙星片、左氧氟沙星片。
 
　　注射用頭孢他啶/5%葡萄糖注射液是科倫首個(gè)粉液雙室袋產(chǎn)品，臨床使用時(shí)即開、即混、即用，操作便捷，可有效避免配置過程中的錯(cuò)配和污染風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)節(jié)約配置時(shí)間，尤其適用于緊急狀態(tài)下的快速救治。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，頭孢他啶銷售額超過50億元。
 
　　注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉的原研藥企為輝瑞，2021年全球銷售額超過4億美元，齊魯在2019年按3類仿制申報(bào)上市，2021年10月拿下首仿。
 
　　表3：2020年至今申報(bào)上市并在審，有望拿下首仿的產(chǎn)品

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)
 
　　2022年至今，全身用抗細(xì)菌藥市場(chǎng)暫未有首仿獲批上市。而2020年報(bào)產(chǎn)并在審的200多個(gè)受理號(hào)中，涉及10個(gè)產(chǎn)品暫無國(guó)產(chǎn)仿制藥獲批上市，均有希望在2022年拿下批文。
 
　　兒童用頭孢地尼顆粒、利奈唑胺干混懸劑、小兒法羅培南鈉顆粒、注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（10：1）、注射用頭孢西丁鈉/氯化鈉注射液、注射用頭孢西丁鈉/葡萄糖注射液目前僅有1家企業(yè)申報(bào)仿制上市，相關(guān)企業(yè)獲批首仿的幾率較大。
 
　　特地唑胺的口服及注射劑的仿制申報(bào)異常激烈，該品種是利奈唑胺的衍生藥物，主要優(yōu)勢(shì)是每天一次共使用六天，比利奈唑胺的每天兩次共十天更方便，注射劑和片劑可臨床切換，減少病人住院時(shí)間，從而降低了費(fèi)用，原研藥在2019年獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
 
　　表4：2020年至今申報(bào)上市并在審，涉及企業(yè)超過5家的產(chǎn)品

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)
 
　　注：銷售額低于1億元用*代替
 
　　值得注意的是，有6個(gè)產(chǎn)品報(bào)產(chǎn)并在審的企業(yè)數(shù)量超過5家，其中鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液、利奈唑胺葡萄糖注射液均為超10億產(chǎn)品，目前已獲批上市的企業(yè)數(shù)量也超過10家，但仍然吸引到不少企業(yè)爭(zhēng)相入局，可以預(yù)見上述產(chǎn)品未來幾年的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)將會(huì)更加激烈。
 
　　過評(píng)產(chǎn)品近百個(gè)！6個(gè)超10億品種將進(jìn)入微利時(shí)代
 
　　表5：前五批次納入國(guó)采的全身用抗細(xì)菌藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫(kù)
 
　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至目前，全身用抗細(xì)菌藥過評(píng)產(chǎn)品數(shù)量達(dá)96個(gè)（按產(chǎn)品名統(tǒng)計(jì)），國(guó)采已進(jìn)行五批次（不含胰島素專項(xiàng)），每一批次都有涉及該類別，無論是產(chǎn)品數(shù)量還是中標(biāo)企業(yè)的數(shù)量，都有逐次增多的態(tài)勢(shì)，作為常用藥物的全身用抗細(xì)菌藥將是國(guó)采的?？汀?br />  
　　表6：將納入第七批國(guó)采的全身用抗細(xì)菌藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)
 
　　克林霉素2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額超過25億元，早前鹽酸克林霉素膠囊已進(jìn)入第二批國(guó)采目錄，將納入新一批目錄的克林霉素磷酸酯注射劑已過評(píng)企業(yè)超過10家，競(jìng)爭(zhēng)激烈；頭孢克洛2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額超過16億元，早前頭孢克洛膠囊已進(jìn)入第三批國(guó)采目錄，將納入新一批目錄的頭孢克洛口服液體劑已過評(píng)企業(yè)有5家，競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)緩和。
 
　　此外，6個(gè)超過10億品種首次被納入國(guó)采。
 
　　美羅培南2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額超過55億元，日本住友以超四成份額領(lǐng)軍市場(chǎng)，目前已過評(píng)企業(yè)有7家，可借機(jī)實(shí)現(xiàn)“替代原研”。已過評(píng)企業(yè)中，深圳市海濱制藥、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)占比超過10%，其余企業(yè)市場(chǎng)份額不算太高。
 
　　頭孢克肟2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額超過30億元，白云山制藥總廠占比達(dá)47.02%，公司的頭孢克肟膠囊、頭孢克肟顆粒已過評(píng)；成都倍特藥業(yè)是該品種的TOP2企業(yè)，市場(chǎng)份額超過10%，公司的孢克肟分散片、頭孢克肟膠囊已過評(píng)。
 
　　奧硝唑2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額超過24億元，四川科倫藥業(yè)以45.25%領(lǐng)軍市場(chǎng)，公司的奧硝唑片已過評(píng)，其余已過評(píng)的企業(yè)市場(chǎng)份額不算太高，想要借助集采翻身，需要在報(bào)價(jià)方面好好思考策略。
 
　　替加環(huán)素2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額超過24億元，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)力壓輝瑞以34.58%的份額領(lǐng)軍市場(chǎng)，公司該產(chǎn)品已過評(píng)；此外，已過評(píng)企業(yè)中正大天晴藥業(yè)集團(tuán)、浙江海正藥業(yè)市場(chǎng)份額超過10%。
 
　　頭孢美唑、頭孢米諾2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額均超10億元，四川合信藥業(yè)為兩個(gè)品種的領(lǐng)軍企業(yè)，并且相關(guān)產(chǎn)品已過評(píng)。從市場(chǎng)情況來看，其他過評(píng)企業(yè)的份額不算太高，但競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)數(shù)量也不少，四川合信藥能否同時(shí)兼顧兩個(gè)品種，力保市場(chǎng)地位不失去，也是開標(biāo)當(dāng)天值得關(guān)注的問題。